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CTCs计数下降与晚期前列腺癌预后相关
CTCs计数下降与
晚期前列腺癌预后相关
1背景：在全球范围内，前列腺癌发病率居男性所有恶性肿瘤的第二位，死亡率居于第五位。起初雄激素剥夺疗法会对前列腺癌有效，但前列腺癌患者最终会转换为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。目前CRPC管理的最大挑战是对治疗反应进行充分的评估。既往主要依赖于骨显像和前列腺癌抗原（PSA）变化，但骨显像不能评估治疗后最初16周的进展状况，PSA不能用于评估治疗后最初12周的情况且还存在阴性结果，因此，迫切需要开发新的标志物用以确定患者是否从治疗中获益。既往IMMC-38、COU-AA-、AFFIRM和SWOG-S四项研究证实，治疗后CTC变化（包括CTC数目改变、倍数变化、比基线水平降低30%）与CRPC生存期相关，就预后的评估作用而言，CTC的作用明显优于其他循环标志物如PSA。2试验设计：对IMMC-38（化疗）、COU-AA-（阿比特龙）两项研究中基线CTC≥5/7.5ml患者数据进行事后分析，评估治疗后4周、8周、12周CTC下降≥30%对治疗反应的评估作用。3结果：1.例基线CTC≥5/7.5ml的患者纳入分析（IMMC-例，COU-AA-364例），基线CTC≥5/7.5ml患者的生存期明显短于基线CTC＜5/7.5ml的患者（11.3个月Vs.22个月）。2.30%CTC下降的敏感性高于50%CTC下降，可作为最佳反应截点用于评估治疗的效果。3.例（64.3%）、（65.3）和（66.4%）的患者分别在治疗后4周、8周、12周出现CTC数量下降30%，CTC下降与4周、8周、12周生存期改善明显相关。4.多变量生存模型显示，基线CTC下降30%能够AUC和C-指数，与基线PSA、LDH、ALB、Hb、ALP和ECOGPS相比，基线CTC计数可小幅度增加C-指数。注：A，4周模型；B，8周模型；C，12周模型；LDH=乳酸脱氢酶;ECOG=东部肿瘤协作组;AUC=ROC曲线下面积。Model1：4周时的CTC反应、基线CTC、LDH和ECOG状态；8周和12周的CTC反应、基线CTC和LDH。Model2：4周时的基线CTC、LDH和ECOG状态；8周和12周的基线CTC和LDH。Model3：4周时的基线LDH和ECOG状态；8周和12周的基线LDH。5.例患者中，例（23.1%）患者达到了50%PSA反应，在COU-AA-和IMMC-38研究中，PSA反应与4周、8周、12周30%CTC下降存在相关性。6.COU-AA-研究中，例(67.3%)接受阿比特龙+强的松治疗，例接受安慰剂+强的松治疗，阿比特龙组OS优于安慰剂组，说明阿比特龙能显著改善基线CTC≥5/7.5ml患者的生存期。注：A，4周；B，8周；C，12周；蓝线，阿比特龙+泼尼松；红线，安慰剂+泼尼松；连续线，CTC反应患者；虚线，无CTC反应患者；Abi，阿比特龙7.与稳定的CTC相比，30%的CTC下降与显著的OS获益相关，但稳定CTC与增加CTC（＞30%增加）无差异。注：A，4周；B，8周；C，12周4结论：阿比特龙和化疗后CTC数量下降30%的患者生存期更好。参考文献：
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