晚期前列腺癌治疗的新希望MCT4基因

前列腺癌是欧美男性癌死亡的主要原因之一。

在我国，前列腺癌位列男性恶性肿瘤发病率的第6位；发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70–80岁。

对于局部治疗后出现复发或扩散的前列腺癌患者，通常采取雄激素阻断治疗。然而多数患者在治疗后的18–24个月内病情会进一步发展(1)。因此亟需寻找到新的治疗靶点和治疗策略。

日前，Choi等人发现，与肿瘤增殖和能量代谢重排相关的MCT4基因可能将作为晚期前列腺癌的治疗靶点(2)。这一发现发表于年6月的《ClinicalCancerResearch》杂志上。

MCT4基因编码细胞质膜单羧酸乳酸转运蛋白，最早由Price,Jackson和Halestrap发现(3)。经Northern和Western印迹、及EST数据库分析发现，MCT4在白色骨骼肌纤维、星形胶质细胞、白血细胞和软骨细胞等糖酵解组织中广泛表达。因此，研究人员认为MCT4与糖酵解过程中的乳酸转运密切相关。

癌细胞通常会向其周围的微环境分泌过量乳酸，以促使癌症的发展、和转移。该研究表明，MCT4基因也许可作为抑制肿瘤生长的新靶点。

Choi等人发现：1)MCT4表达水平与晚期前列腺癌的病情发展有关；2)设计的MCT4靶向核苷酸能够抑制MCT4介导的乳酸分泌——这对于晚期前列腺癌的治疗具有重要意义。

研究人员首先设计了针对MCT4基因的靶向反义寡核苷酸（ASOs）。之后将ASOs转染到细胞内。使用QIAGEN的RNeasyMiniKit分离总RNA，并使用QuantiTectReverseTranscriptionKit进行cDNA合成。然后通过定量real-timePCR检测MCT4和相关基因的表达水平。

研究人员通过组织芯片分析发现，MCT4的高度表达与血清中前列腺特异性抗原水平升高有关，会导致肿瘤更早复发。这一发现印证了MCT4高表达与去势抵抗性前列腺癌的发展具有相关性。

使用ASOs（能够与MCT4特异性结合）处理MCT4后，可检测到MCT4mRNA表达水平显著下调。这种下调模拟了乳酸分泌和葡萄糖消耗的下降——进而抑制了去势抗性前列腺癌细胞系的体外增殖。使用ASOs治疗肿瘤患病小鼠后，小鼠体内肿瘤生长明显减缓，并且细胞凋亡数量增多，MCT4蛋白水平降低。

另外值得注意的是，利用ASOs的处理方法并未给肿瘤患病个体带来严重毒性。Choi等人研究了糖酵解通路的相关基因，并采用qPCR方法分析了这些基因的表达水平。他们发现，使用靶向MCT4的ASOs治疗后，相关基因的表达水平明显降低，葡萄糖总代谢总体上也呈降低趋势。

检测特定基因或信号通路相关基因的表达水平是癌症研究中的重要研究方向。作为多数实验室的常用检测方法，qPCR技术的准确性和可靠性成为研究人员进行基因表达分析时重点







































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